| HIPERURICEMIA POR LISIS TUMORAL:-Rasburicasa versus alopurinol como tratamiento de la hiperuricemia en el síndrome de lisis tumoral |
Introducción
La hiperuricemia secundaria al síndrome de lisis tumoral (SLT) es una complicación importante en neoplasias con rápida proliferación y destrucción celular. Introducción
El objetivo del estudio fue comparar la eficacia de la rasburicasa con la del alopurinol en la reducción de los niveles plasmáticos de ácido úrico, creatinina y fósforo en niños con SLT. Pacientes y método
Se realizó un estudio comparativo observacional no aleatorizado del tratamiento con alopurinol o rasburicasa en 32 niños con enfermedad oncohematológica ingresados en la unidad de cuidados intensivos pediátricos con SLT establecido o alto riesgo de desarrollarlo. Desde enero de 1991 hasta enero de 2003 16 pacientes recibieron alopurinol (10mg/kg/día cada 8h) y desde febrero de 2003 hasta junio de 2009 16 pacientes recibieron rasburicasa (0,2mg/kg/día, una dosis diaria). Se determinaron los niveles plasmáticos de ácido úrico, creatinina y fósforo previo al tratamiento y a las 4, 12, 24, 36, 48, 72 y 96h. Resultados
Los niveles basales de ácido úrico fueron similares en ambos grupos. A las 4h tras la primera dosis del fármaco los pacientes tratados con rasburicasa comparados con alopurinol tuvieron una mayor reducción (p<0,0001) de los niveles plasmáticos de ácido úrico, al igual que en las determinaciones posteriores. Los niveles de creatinina fueron más elevados en el grupo de alopurinol que en el de rasburicasa. Los niveles de fósforo fueron similares en ambos grupos. El 56% de los pacientes tratados con alopurinol requirió hemodiálisis, mientras que ningún paciente del grupo de rasburicasa la precisó. Conclusiones
Este estudio demuestra un control más rápido y niveles significativamente menores de ácido úrico tras tratamiento con rasburicasa comparado con alopurinol en el SLT así como niveles más bajos de creatinina y menor necesidad de hemodiálisis. An Pediatr (Barc). 2010;72:103-10. Palabras clave: Hiperuricemia. Pacientes pediátricos. Rasburicasa. Síndrome de lisis tumoral. Alopurinol. Introducción El síndrome de lisis tumoral (SLT) es un conjunto de anomalías metabólicas provocadas por la rápida destrucción de las células neoplásicas y la liberación de su contenido intracelular al espacio extracelular1, bien de forma espontánea por necrosis tumoral o secundaria al tratamiento con citotóxicos2. Se caracteriza por hiperuricemia, hiperpotasemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia. Estas alteraciones pueden exceder la capacidad de eliminación renal y producir precipitación de cristales de ácido úrico y fosfato cálcico en el riñón, fallo renal agudo secundario (hasta el 30% en el linfoma de Burkitt)3,4 y secuelas renales, a veces, irreversibles5. Es más frecuente en tumores con elevada tasa de crecimiento, grandes masas tumorales y alta quimiosensibilidad, como el linfoma no hodgkiniano (LNH), especialmente tipo Burkitt, y la leucemia linfoblástica aguda de estirpe T. El alopurinol (4–hidroxipurinol) es un inhibidor de la enzima xantino oxidasa hepática cuya acción es bloquear la conversión de hipoxantina y xantina en ácido úrico. Aunque ha demostrado ser eficaz en la prevención y el tratamiento de la hiperuricemia secundaria al SLT, existen ciertas limitaciones en su uso. En primer lugar, el alopurinol inhibe la formación de nuevas moléculas de ácido úrico, pero no degrada el ácido úrico preformado. En segundo lugar, bloquea el catabolismo de sus precursores (hipoxantina y xantina), lo que podría llevar a la precipitación de estos metabolitos en los túbulos renales y al desarrollo potencial de una nefropatía obstructiva. En tercer lugar, reduce el aclaramiento de determinados quimioterápicos (azatioprina, 6-mercaptopurina y metrotrexate), y requiere un uso de menor dosis cuando se administran concomitantemente con alopurinol. Por último, se han descrito reacciones de hipersensibilidad asociadas al tratamiento con alopurinol, como rash cutáneo y fiebre6. La enzima urato oxidasa cataliza la oxidación del ácido úrico en alantoína, una sustancia 5 a 10 veces más soluble que el ácido úrico y fácilmente excretable5. Esta enzima se encuentra en la mayoría de los mamíferos, aunque no existe en los humanos por una mutación genética que se produjo durante la evolución de los homínidos. La rasburicasa es una forma recombinante de la urato oxidasa, obtenida por clonación del gen de Aspergillus flavus y expresada por una cepa modificada de Saccharomyces cerevisiae. Previamente se había utilizado una forma no recombinante de urato oxidasa (uricozyme), y existía un mayor riesgo de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad asociadas a su uso6. El mejor tratamiento del SLT es la prevención6. Es fundamental la identificación de los pacientes de riesgo, iniciar precozmente las medidas preventivas y reconocer y tratar de forma temprana y agresiva las posibles complicaciones. En los pacientes con bajo riesgo de desarrollar SLT está indicada la monitorización y la observación clínica. No existe una recomendación claramente definida sobre el tratamiento ideal de los pacientes con un riesgo medio. Inicialmente, se debe utilizar alopurinol como agente antihiperuricémico, aunque se ha considerado también en pacientes pediátricos el uso de una dosis única de rasburicasa7,8. En estos pacientes está recomendado el tratamiento con rasburicasa si se desarrolla hiperuricemia a pesar de la profilaxis con alopurinol. Por último, la rasburicasa se recomienda para el tratamiento del SLT establecido y en la profilaxis de pacientes de alto riesgo6. Hay que recordar que el alopurinol no reduce el ácido úrico formado previo, por lo que ante pacientes con hiperuricemia preexistente (≥7,5mg/dl) se prefiere tratamiento con rasburicasa6. El objetivo de este estudio fue comprobar la eficacia del tratamiento con rasburicasa o alopurinol en la reducción de los niveles plasmáticos de ácido úrico, creatinina y fósforo y sus consecuencias en niños con enfermedades oncohematológicas con SLT establecido o alto riesgo de desarrollarlo. jueves, 04 feb 2010 Por V. Sánchez Tatay a, J.D. López Castilla a, J.M. Carmona Ponce a, J.M. Pérez Hurtado b, E. Quiroga Cantero c, M. Loscertales Abril a a Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España b Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España c Servicio de Oncología Pediátrica, Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España |
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