ARCOXIA®

  (etoricoxib, MSD)

Comprimidos

CLASE TERAPÉUTICA

ARCOXIA® (etoricoxib) es un miembro de una clase de medicaciones para la artritis/ analgesia, denominada Coxibs.  ARCOXIA  es  un inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

INDICACIONES

ARCOXIA está indicado para:

  • el alivio sintomático de la osteoartritis (OA) y artritis reumatoidea (AR)

  • el dolor y los signos de inflamación asociados con la artritis gotosa aguda
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

ARCOXIA se administra por vía oral y se puede tomar con las comidas o alejado de las mismas. El inicio de acción de la droga puede ser más rápido cuando se administra ARCOXIA alejado de las comidas. Esto deberá considerarse cuando se necesite un rápido alivio sintomático.

Osteoartritis

La dosis recomendada es de 60 mg una vez por día.

Artritis reumatoidea

La dosis recomendada es de 90 mg una vez por día.

Artritis gotosa aguda

La dosis recomendada es de 120 mg una vez por día. Etoricoxib 120 mg se debe utilizar únicamente para el período sintomático agudo.  En ensayos clínicos para artritis gotosa aguda, etoricoxib se administró durante 8 días.

Las dosis superiores a las recomendadas para cada indicación o bien no demostraron eficacia adicional o no se estudiaron. Por lo tanto, la dosis para cada indicación constituye la dosis máxima recomendada.

Insuficiencia renal: Para pacientes con un clearance de creatinina ³ 30 ml/min. no resultó necesario realizar ajustes en la dosis. Está contraindicado el uso de etoricoxib en pacientes con un clearance de creatinina < 30 ml/min. (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES).

Insuficiencia hepática:  En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6), no se debe exceder la dosis de 60 mg una vez por día. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) no debe excederse la dosis recomendada de 60 mg día por medio.  La experiencia clínica resulta limitada, particularmente en pacientes con insuficiencia hepática moderada, en quienes se aconseja actuar con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Child-Pugh >9). Por lo tanto, su uso está contraindicado en tales pacientes (ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Uso Pediátrico:  Etoricoxib está contraindicado en niños y adolescentes de menos de 16 años de edad.

CONTRAINDICACIONES

ARCOXIA está contraindicado en:

  • pacientes con hipersensibilidad conocida a etoricoxib o a cualquiera de los componentes de este producto medicinal.

  • pacientes con úlcera péptica activa o hemorragias gastrointestinales (GI).

  • pacientes con disfunción hepática severa (puntuación de Child-Pugh > 9)

  • pacientes con clearance de creatinina estimado <30 ml/min.

  • pacientes   que   desarrollaron   signos   de  asma,   rinitis   aguda,  pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria luego de  la administración  de ácido  acetilsalicílico  o de otras drogas antiinflamatorias no esteroides (AINEs).

  • embarazo y lactancia (ver Embarazo y Lactancia)

  • niños y adolescentes de menos de 16 años de edad

  • pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

  • pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa
PRECAUCIONES

Efectos cardiovasculares

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no constituyen un sustituto del ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular debido a su falta de efecto sobre las plaquetas. Como etoricoxib, un miembro de dicha clase de medicamentos, no inhibe la agregación plaquetaria, las terapias antiagregantes no se deben discontinuar y, si están indicadas, se deben tener en cuenta en pacientes de riesgo o con antecedentes de eventos cardiovasculares u otros eventos trombóticos. (Ver  Interacciones medicamentosas)

Se debe actuar con precaución en pacientes con antecedentes médicos de enfermedad cardiaca isquémica. Si existen evidencias clínicas de deterioro sintomático en la condición de dichos pacientes, se deben tomar las medidas apropiadas y discontinuar el tratamiento con etoricoxib. También se debe considerar la carencia de actividad antiagregante de los inhibidores selectivos de la COX-2 en pacientes con antecedentes de enfermedades cerebrovasculares.

Efectos renales

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, bajo condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de etoricoxib puede provocar una reducción en la formación de prostaglandina y, en forma secundaria, en el flujo hemático renal, deteriorando con ello la función renal. Los pacientes con un alto riesgo de presentar tal respuesta son aquéllos con una función renal significativamente deteriorada preexistente, insuficiencia cardiaca descompensada, o cirrosis. En tales pacientes se debe considerar el monitoreo de la función renal.

Retención de líquidos, edema e hipertensión

Tal como sucede con las demás drogas conocidas por inhibir la síntesis de prostaglandinas en pacientes que recibieron etoricoxib se observaron retención de líquidos y edema. Se debe actuar con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca, disfunción ventricular izquierda, o hipertensión, y en pacientes con edema preexistente causado por cualquier motivo. Si existen pruebas clínicas de deterioro de la condición en este tipo de pacientes, se deben tomar las medidas apropiadas, las cuales incluirán la discontinuación de etoricoxib.

Efectos gastrointestinales

En estudios clínicos algunos pacientes tratados con etoricoxib desarrollaron perforaciones, úlceras o hemorragias (PUHs). Independientemente del tratamiento, se sabe que todos los pacientes con antecedentes de perforaciones, úlceras y hemorragias gastrointestinales (PUHs GI), y los pacientes de más de 65 años de edad se encuentran ante un mayor riesgo de presentar PUHs.

 
Efectos hepáticos

Se informaron elevaciones del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y de aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente de tres o más veces el límite superior normal) en aproximadamente 1% de los pacientes que participaron en ensayos clínicos tratados hasta durante un año con etoricoxib 60 y 90 mg diarios.

Todo paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o en quien se haya detectado un análisis anómalo de la función hepática, debe ser monitoreado. Si se producen signos de insuficiencia hepática. o si se detectan análisis anómalos de la función hepática en forma persistente (tres veces el límite superior normal), etoricoxib debe ser discontinuado.

Generalidades

Se debe mantener una supervisión médica apropiada al utilizar etoricoxib en personas de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática, o cardiaca.

Se debe actuar con precaución al iniciar un tratamiento con etoricoxib en pacientes con deshidratación. Es aconsejable rehidratar al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Etoricoxib puede enmascarar la fiebre y demás signos de inflamación o infección.

Tal como  sucede con  cualquier  otra droga conocida por inhibir la COX-2, el uso de etoricoxib no está recomendado en mujeres que intenten concebir (ver Embarazo y lactancia). La cantidad de lactosa presente en cada comprimido (4, 6, y 8 mg en los comprimidos de 60, 90 y 120 mg, respectivamente) probablemente no resulte suficiente para inducir síntomas específicos de intolerancia a la lactosa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales: En sujetos estabilizados bajo tratamiento crónica con warfarina, la administración de etoricoxib 120 mg diarios estuvo asociada con un incremento aproximado de 13% en el Rango Normatizado Internacional (RIN) del tiempo de protrombina. Por lo tanto, se debe monitorear muy estrechamente a aquellos pacientes que reciban anticoagulantes orales en cuanto a su RIN del tiempo de protrombina, particularmente durante los primeros días de iniciado el tratamiento con etoricoxib, o cuando se realice un cambio en la dosis de etoricoxib.

Diuréticos e inhibidores de la ECA: Las AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otras drogas antihipertensivas. En algunos pacientes con la función renal comprometida (es decir, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida), la coadministración de un inhibidor de la ECA y de agentes que inhiben las ciclooxigenasas puede provocar un deterioro adicional de la función renal, lo cual generalmente resulta reversible.   Se deben considerar tales interacciones en pacientes que reciban etoricoxib en forma concomitante con inhibidores de la ECA.

Ácido acetilsalicílico: En un estudio realizado en sujetos sanos en estado estable, etoricoxib 120 mg una vez por día no tuvo ningún efecto sobre la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez por día). Etoricoxib puede ser utilizado en forma concomitante con el ácido acetilsalicílico a las dosis utilizadas como profilaxis cardiovascular (ácido acetilsalicílico a dosis bajas). Sin embargo, la administración concomitante de ácido acetilsalicílico a dosis bajas con etoricoxib puede resultar en un aumento de la tasa de ulceración gastrointestinal, o en otras complicaciones, respecto al uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib y dosis de ácido acetilsalicílico por encima de las administradas como profilaxis cardiovascular, o con otros AINEs. (Ver   Advertencias y precauciones especiales de uso).

Ciclosporina y tacrólimo: Si bien esta interacción no se estudió con etoricoxib, la coadministración de ciclosporina o tacrólimo con cualquier AINE puede incrementar el efecto nefrotóxico de la ciclosporina o del tacrólimo. Cuando se utilicen en combinación etoricoxib y cualquiera de dichas drogas debe monitorearse la función renal.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otras drogas

Litio: Los AINEs disminuyen la secreción renal de litio y, por lo tanto, incrementan los niveles plasmáticos de dicha droga. De ser necesario se recomienda monitorear estrechamente el nivel de litio en sangre, ajustar la dosis de litio mientras se administre la combinación y cuando se retire el AINE.

Metotrexato: Dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90, o 120 mg administrados una vez por día durante siete días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de 7,5 a 20 mg una vez por semana para la artritis reumatoidea. Etoricoxib a 60 y 90 mg no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato o el clearance renal. En un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo ningún efecto, pero en el otro estudio, etoricoxib 120 mg incrementó las concentraciones plasmáticas de metotrexato en un 28% y redujo el clearance renal de metotrexato en un 13%. Cuando se administren etoricoxib y metotrexato en forma concomitante, se recomienda realizar un adecuado monitoreo en busca de toxicidad relacionada con metotrexato.

Anticonceptivos orales: La administración de etoricoxib 120 mg con un anticonceptivo oral conteniendo 35 mg de etinil estradiol (EE) y 0,5 a 1 mg de noretindrona, durante 21 días, ya sea en forma concomitante o con una separación de 12 horas, incrementó entre 50 y 60% el ABC0-24 hs en estado de equilibrio de EE; sin embargo, las concentraciones de noretindrona generalmente no se vieron incrementadas a un grado clínicamente relevante. Tal incremento en la concentración de EE se debe tener en cuenta al seleccionar cualquier anticonceptivo oral para utilizar junto con etoricoxib. Un aumento en la exposición a EE puede aumentar la incidencia de eventos adversos asociados con los anticonceptivos orales (por ejemplo, eventos tromboembólicos venosos en mujeres de riesgo).

Prednisona/prednisolona: En estudios de interacción medicamentosa, etoricoxib no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

Digoxina: Etoricoxib 120 mg administrado una vez por día durante 10 días a voluntarios sanos no alteró el ABC0-24 hs plasmática en estado estable, ni la eliminación renal de digoxina. Se observó un incremento en la Cmax de digoxina (aproximadamente de 33%). Tal aumento no resulta generalmente importante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, y cuando etoricoxib y digoxina se administren en forma concomitante, se debe monitorear a los pacientes de alto riesgo por toxicidad a la digoxina.

Efecto de etoricoxib sobre las drogas metabolizadas por las sulfotransferasas

Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente de SULT1E1, y demostró incrementar las concentraciones séricas de etinil estradiol. Si bien el conocimiento actual sobre los efectos de las sulfotransferasas múltiples es limitado, y aunque se están investigando las consecuencias clínicas para varias drogas, puede resultar prudente actuar con cuidado al administrar etoricoxib en forma concurrente con otras drogas metabolizadas primariamente por las sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol y minoxidil orales).

Efecto de etoricoxib sobre las drogas metabolizadas por las isoenzimas CYP

En base a los estudios in vitro, no se prevé que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ni 3A4. En un estudio realizado en sujetos sanos, la administración diaria de etoricoxib 120 mg no alteró la actividad de la isoforma CYP3A4 hepática evaluada por la prueba de aliento de eritromicina.

Efectos de otras drogas sobre la farmacocinética de etoricoxib

El camino principal del metabolismo de etoricoxib depende de las enzimas CYP.  La CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que la CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar el camino metabólico principal, si bien sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol: Ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, administrado a dosis de 400 mg una vez por día durante 11 días a voluntarios sanos no tuvo ningún efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de dosis únicas de etoricoxib 60 mg (aumento de 43% en el ABC).

Rifampicina: La coadministración de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de las enzimas CYP, produjo una disminución de 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Tal interacción puede resultar en la recurrencia de los síntomas cuando se coadministre etoricoxib con rifampicina. Si bien esta información puede sugerir un incremento en la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las enumeradas para cada indicación en combinación con rifampicina y, por lo tanto, no se recomiendan (ver Posología y Forma de Administración).

Antiácidos: Los antiácidos no afectan la farmacocinética de etoricoxib en un nivel clínicamente significativo.

EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo

Tal como sucede con cualquier droga conocida por inhibir la COX-2, no se recomienda el uso de etoricoxib en mujeres que intenten concebir.

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. Los estudios realizados en animales mostraron toxicidad en la reproducción. Se desconoce el potencial de riesgo humano en el embarazo. Etoricoxib, como cualquier otra droga que inhibe la síntesis prostaglandínica, puede provocar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado en todos los trimestres del embarazo (ver Contraindicaciones).

Si una mujer quedara embarazada durante el tratamiento, se debe discontinuar la administración de etoricoxib.

Lactancia

Se desconoce si etoricoxib es excretado o no en leche materna. Etoricoxib es excretado en la leche de ratas lactantes. Las mujeres que utilicen etoricoxib no deben amamantar a sus bebés. (Ver Contraindicaciones).

Efectos sobre la capacidad de conducir y de operar maquinaria

No se realizó ningún estudio sobre el efecto de etoricoxib sobre la capacidad de conducir o de operar maquinarias. Sin embargo, aquellos pacientes que experimenten aturdimiento, vértigo, o somnolencia mientras reciban etoricoxib no deben conducir ni operar maquinarias.

EFECTOS COLATERALES

En estudios clínicos, etoricoxib fue evaluado en cuanto a su seguridad en aproximadamente 4.800 personas, entre las que se incluyeron aproximadamente 3.400 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoidea, o lumbalgia crónica (se trataron aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoidea durante un año o más).

En estudios clínicos se informaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia superior a placebo en pacientes con osteoartritis, artritis reumatoidea o lumbalgia crónica tratados con etoricoxib 60 mg o 90 mg durante un máximo de 12 semanas:

[Comunes (>1/100, <1/10) Poco comunes (>1/1.000, < 1/100) Raras (>1/10.000), <1/1.000) Muy raras (< 1/10.000).

Infecciones:

Poco comunes: gastroenteritis, infección de vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario.

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raras: hipersensibilidad a la droga.

Trastornos metabólicos y de nutrición:

Poco comunes: aumento o disminución del apetito, retención de líquidos/ edema, aumento de peso.

Trastornos psiquiátricos:

Poco comunes: ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: aturdimiento, cefalea.

Poco comunes: disgeusia, insomnio, parestesia/ hipestesia, somnolencia.

Trastornos oculares:

Poco comunes: visión borrosa

Trastornos del oído y laberínticos:

Poco comunes: tinnitus

Trastornos cardiacos:

Poco comunes: insuficiencia cardiaca congestiva, cambios no específicos en el electrocardiograma.

Muy raras: infarto de miocardio.

Trastornos vasculares:

Poco comunes: rubor, hipertensión.

Muy raros: accidente cerebrovascular.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Poco comunes: tos, disnea, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: trastornos gastrointestinales (por ejemplo, dolor abdominal, flatulencia, pirosis), diarrea, dispepsia, malestar epigástrico, náuseas.

Poco comunes: distensión abdominal, reflujo ácido, cambios en el patrón de movimientos intestinales, constipación, boca seca, úlcera gastroduodenal, síndrome de colon irritable, esofagitis, úlcera oral, vómitos.

Muy raros: perforación y hemorragias gastrointestinales.

Trastornos dermatológicos y del tejido subcutáneo:

Poco comunes: equimosis, edema facial, prurito, rash.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:

Poco comunes: calambres/ espasmos musculares, rigidez/ dolor musculoesquelético.

Trastornos renales y urinarios:

Poco comunes: proteinuria.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Comunes: astenia/ fatiga, enfermedad pseudogripal.

Poco comunes: dolor de pecho.

Experiencia post-comercialización

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas con la comercialización del producto:

Trastornos del sistema inmunológicos: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: disgeusia, somnolencia.

Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, úlceras bucales, úlceras pépticas incluyendo perforación y sangrado (principalmente en pacientes de edad avanzada), vómitos.

Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: angioedema, prurito, erupción, urticaria.

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal, incluyendo fallo renal, habitualmente reversible con la discontinuación del tratamiento (ver PRECAUCIONES).

Pruebas de laboratorio:

Comunes: incremento en ALT, incremento en AST.

Poco comunes: incremento en los niveles de nitrógeno ureico en sangre, incremento en el nivel de creatina fosfoquinasa, disminución del hematocrito, disminución de la hemoglobina, hipercalemia, disminución en el nivel de leucocitos, disminución en el nivel de plaquetas, incremento en los valores de creatinina sérica y aumento del ácido úrico.

En los estudios clínicos, el perfil de reacciones adversas resultó similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoidea tratados con etoricoxib durante un año o más.

En un estudio clínico de artritis gotosa aguda, se trató a los pacientes con etoricoxib 120 mg una vez por día durante ocho días. El perfil de experiencias adversas en este estudio fue generalmente similar al informado en los estudios combinados de OA, AR, y lumbalgia crónica.

Las reacciones adversas serias que se enumeran a continuación se informaron asociadas al uso de AINEs y no se pueden descartar para etoricoxib: nefrotoxicidad incluida nefritis intersticial, síndrome nefrótico, e insuficiencia renal; hepatotoxicidad, incluyendo insuficiencia hepática e ictericia; reacciones adversas cutánea/mucosas, y reacciones dermatológicas severas.

SOBREDOSIFICACIÓN

Durante los ensayos clínicos no se informaron casos de sobredosis con etoricoxib.

En los estudios clínicos, la administración de dosis únicas de etoricoxib de hasta 500 mg y de dosis múltiples de hasta 150 mg/día durante 21 días no mostraron efectos de toxicidad significativos. En caso de sobredosis, resulta razonable emplear las medidas de soporte habituales, como ser por ejemplo, extraer el material no absorbido del tracto gastrointestinal, hacer monitoreo clínico, e instituir tratamientos  de soporte, de ser necesarios.

Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis y se desconoce si es dializable por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES

ARCOXIA 60 y 90 mg, envases conteniendo 7; 14 y 28 comprimidos

ARCOXIA 120 mg, envases conteniendo 4; 7; 14 y 28 comprimidos

 







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